招聘简章
急性心肌梗死是最常见的致死原因之一，目前急性心肌梗死的发病率仍居高不下，严重威胁人类健康。急性心肌梗死发生后，心脏成纤维细胞（Cardiac fibroblasts，CFs）是参与损伤修复的主要细胞类型之一，其中，成纤维细胞激活蛋白（Fibroblast activation protein，Fap）特异性标记了一群活化的CFs。作为一种丝氨酸蛋白酶，Fap在活化的成纤维细胞中显著上调，并在细胞外基质降解、肿瘤微环境形成、炎症和伤口愈合中发挥关键调控作用。然而在心肌梗死后Fap是否参与心脏损伤修复尚不清楚。既往研究表明，通过嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T）特异性清除心脏损伤后的Fap CFs可以显著改善心功能，并减少心肌纤维化1,2。值得关注的是，岳锐课题组的前期研究发现Fap在骨髓基质细胞和成骨细胞中同样高表达3，因此通过CAR-T疗法系统性清除此类细胞会导致严重的贫血、骨量减少、体重下降及恶病质状态4,5。
2023年2月9日，同济大学生命科学与技术学院、附属东方医院再生医学研究所岳锐课题组联合同济大学附属第十人民医院徐大春课题组、上海交通大学医学院附属新华医院张力课题组在国际著名期刊Circulation Research杂志在线发表了题为“Inhibition of Fap Promotes Cardiac Repair by Stabilizing BNP”的研究论文6。该研究系统阐明了Fap调控心肌梗死损伤修复的作用及分子机制，发现抑制Fap能够通过稳定脑利钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）蛋白水平促进血管新生和心脏修复，从而为该类疾病的临床诊断、预后和治疗提供了新思路与新靶点。
研究人员首先分析了肥厚性心肌病、缺血性心力衰竭病中Fap在心脏原位的表达情况，发现Fap在病理性心脏重构过程中原位表达明显上调。随后研究者收集了健康受试者、急性心肌梗死患者及缺血性心力衰竭患者的外周血液样本，通过ELISA及酶活性检测发现，在急性心肌梗死、缺血性心衰患者中，外周血Fap明显下调，且Fap下调的幅度与心脏的收缩功能、心脏缺血评分呈负相关。为了进一步研究Fap在心肌梗死后损伤修复过程中的作用，研究者利用基因敲除动物、药理学抑制模型发现，在心肌梗死后，抑制Fap可使得小鼠心功能得以保护，小鼠心肌梗死疤痕面积更小，梗死边缘区α-SMA 及Postn 的心脏成纤维细胞更少，提示成纤维细胞活化减少。与此同时，抑制Fap组小鼠心肌梗死边缘区血管生成增多，胶原纤维排列更整齐致密。提示Fap抑制后可促进小鼠心肌梗死后的损伤修复（图2）。
